◦acetoina: Insieme al diacetile e all'acetil propionile, l'acetoina fa parte di un gruppo di composti chiamati dichetoni. Queste sostanze vengono aggiunte ai liquidi delle sigarette elettroniche principalmente per conferire un sapore cremoso, burroso o di caramello. L'aspetto più preoccupante dell'acetoina è la sua capacità di essere convertita in diacetile all'interno del liquido della sigaretta elettronica. Questa conversione può avvenire nel tempo, e la sua velocità è accelerata dalla presenza di nicotina nel liquido. Questo significa che, anche se un liquido non dichiara di contenere diacetile, la presenza di acetoina può portare alla formazione di diacetile nell'aerosol inalato.
◦triacetina (o triacetato di glicerile): Additivo comune il cui scopo principale è quello di aiutare a sciogliere e veicolare le sostanze aromatiche, migliorando la miscelazione e la stabilità del liquido. Tuttavia, uno degli aspetti più critici è che durante l'aerosolizzazione (il processo che trasforma il liquido in vapore inalabile), la triacetina può subire un'idrolisi acida, producendo acido acetico. Questo acido, a sua volta, può agire come catalizzatore nella scomposizione del glicole propilenico (PG) e della glicerina vegetale (VG), i principali componenti dei liquidi da svapo, aumentando la formazione di sostanze potenzialmente nocive come formaldeide, acroleina e acetaldeide (noti irritanti e potenzialmente cancerogeni).
◦p-mentone: È un composto con un aroma e un sapore rinfrescante, ha un impatto sulla dipendenza in quanto può mascherare l'irritazione della nicotina e rendere l'inalazione più facile e gradevole, potenzialmente aumentando l'attrattiva del prodotto e la probabilità di dipendenza, specialmente tra i giovani; inoltre, potrebbe causare irritazione delle vie respiratorie che si manifesta con tosse, secchezza della gola o sensazioni di disagio.
◦trietil citrato: Trova impiego nei liquidi per sigaretta elettronica come solvente o modificatore di aroma; la sua sicurezza quando inalato tramite lo svapo è ancora oggetto di studio. Alcuni risultati preliminari suggeriscono una potenziale citotossicità a concentrazioni elevate, ma anche una stabilità termica relativamente migliore rispetto ad altri diluenti in termini di aumento della tossicità dopo la vaporizzazione.
◦3-esene-1-olo: Viene utilizzato come aromatizzante per conferire note olfattive e gustative "verdi", erbacee o "fresche" (conferisce il caratteristico odore di erba appena tagliata), talora viene descritto come un "composto contaminante" rilevato nei liquidi di ricarica. L'inalazione di 3-esene-1-olo, sia come aromatizzante intenzionale che come contaminante, può causare irritazone degli occhi e delle vie respiratorie.
◦metil antranilato: Il suo scopo è quello di conferire un sapore e un odore di uva, bacche o note floreali dolci, spesso in combinazione con altri aromi per creare profili gustativi complessi; mancano studi clinici e epidemiologici a lungo termine e su larga scala che valutino in modo specifico l'impatto dell'inalazione di metil antranilato sulla salute umana.
◦α-terpineolo: È utilizzato principalmente come aromatizzante per conferire note floreali, legnose o di pino; tuttavia la degradazione termica e le reazioni con l'ozono nell'aria che respiriamo (ozono troposferico che deriva da attività antropiche) sono aspetti particolarmente preoccupanti in quanto possono generare composti più tossici rispetto alla sostanza originale.
◦perillartina: È un dolcificante artificiale e gli aromi dolci sono molto comuni nei liquidi per sigarette elettroniche, la sua sicurezza per l'inalazione non è stata adeguatamente studiata e solleva preoccupazione.
◦alcol benzilico: È un alcool aromatico con un odore caratteristico, leggermente dolce e floreale. L'inalazione di vapori o aerosol di alcol benzilico può causare irritazione delle vie respiratorie (tosse, respiro sibilante, difficoltà respiratorie), specialmente in individui asmatici o con condizioni respiratorie preesistenti.
◦melonal: Il 2,6-Dimethyl-5-heptenal (melonal) è un’aldeide con aroma di melone o di cetriolo, per la quale è sconsigliato l'uso inalatorio, può comportare rischi di irritazione delle mucose respiratorie (soprattutto quando sottoposte a riscaldamento perché tendono a vaporizzare più facilmente) e sintomi neurologici (anche in virtù del fatto che il melonal essendo lipofilo può raggiungere più facilmene il sistema nervoso).
◦metil diidrojasmonato: Il metil diidrojasmonato (MDHJ), spesso commercializzato con il nome "Hedione" è utilizzato per il suo caratteristico profumo floreale, fresco e leggermente agrumato, simile al gelsomino. All'interno dell'atomizzatore della sigaretta elettronica potrebbe portare alla sua degradazione termica o alla reazione con altri ingredienti, formando nuovi composti con profili tossicologici sconosciuti o potenzialmente dannosi.
◦γ-decalactone: Noto per il suo caratteristico aroma di pesca, albicocca e frutti esotici, il riscaldamento del γ-decalactone durante la vaporizzazione potrebbe portare a reazioni chimiche con altri ingredienti del liquido o alla sua degradazione termica, formando composti sconosciuti o potenzialmente più dannosi. Uno studio su 49 aromi e‑liquidi ha rilevato che la γ-decalactone, insieme ad altri aromi (es. β-damascone, δ-tetradecalactone), è correlata a un aumento della produzione di radicali liberi nei vapori delle e-cigarette.
◦β‑damascone: Usato come ingrediente aromatizzante nei liquidi, in particolare per richiamare note tabaccose; contribuisce alla formazione di radicali liberi nei vapori di ecig.
◦δ-tetradecalactone: È stato identificato tra gli aromatizzanti per sigarette elettroniche contribuendo a profili aromatici che richiamano gusti come crema, latte, vaniglia, crema pasticciera alla vaniglia, cereali dolci; tuttavia è correlato alla produzione di radicali liberi i quali possono contribuire allo stress ossidativo e a potenziali effetti negativi sulla salute.
◦acetato di isoamile: È un additivo aromatico largamente utilizzato nei liquidi per sigarette elettroniche, impiegato principalmente per conferire note fruttate, in particolare l’aroma di banana. La sua diffusione è testimoniata anche dalla disponibilità sul mercato in forma concentrata, destinata ai produttori e agli utenti del settore "fai da te" (DIY). Sebbene la tossicità acuta dell’acetato di isoamile risulti relativamente bassa, restano ancora in fase di studio gli effetti legati all’inalazione cronica di piccole quantità della sostanza, così come i potenziali rischi connessi alla formazione di composti secondari derivanti dalla sua degradazione termica durante il riscaldamento.
◦trans-2-esenale: È un composto aromatico con nota fruttata, tipicamente associato al profilo della mela verde, utilizzato in alcuni liquidi per sigarette elettroniche. Sebbene il suo impiego sia comune in campo alimentare e aromatizzante, il profilo tossicologico per uso inalatorio — in particolare riguardo a potenziali effetti di mutagenicità e cancerogenicità — risulta ancora poco studiato e non pienamente compreso.
◦citrale: È un aroma comune nei liquidi per sigarette elettroniche che richiama il sapore di agrumi. Studi recenti hanno evidenziato che questa sostanza, insieme ad altre aldeidi aromatizzanti come la benzaldeide, la cinnamaldeide e la vanillina, è estremamente reattiva con i principali solventi degli e-liquid: il glicole propilenico (PG) e il glicerolo (GL). Questa reattività significa che, una volta miscelato nel liquido e successivamente vaporizzato, il citrale può trasformarsi in nuovi composti, come gli acetali. Di conseguenza, la composizione chimica dell'aerosol che viene inalato potrebbe essere significativamente diversa da quella del liquido originale. Il problema risiede nel fatto che questi prodotti di reazione potrebbero avere profili tossicologici sconosciuti o inaspettati, sollevando interrogativi sulla loro sicurezza per la salute umana. Un'ulteriore preoccupazione riguarda la capacità del citrale di promuovere la formazione di radicali liberi negli aerosol delle sigarette elettroniche, un effetto che aumenta con la concentrazione della sostanza. I radicali liberi sono molecole instabili che possono danneggiare le cellule e i tessuti, contribuendo allo stress ossidativo nei polmoni degli utilizzatori. Infine, le schede di sicurezza del citrale indicano che i suoi vapori possono essere irritanti per il tratto respiratorio. Sebbene queste informazioni derivino da contesti diversi dall'inalazione tramite sigaretta elettronica, esse aggiungono un ulteriore livello di cautela riguardo alla sua presenza nei prodotti da svapo.
◦estragolo: È un noto genotossico e epatocancerogeno nei roditori, viene utilizzato nelle sigarette elettroniche per conferire aromi che richiamano il gusto di anice, erbaceo o speziato. Il suo meccanismo di azione tossica coinvolge il metabolismo nel fegato: l'estragolo viene idrossilato dal citocromo P450, formando 1'-idrossiestragolo, che può essere poi solfato. Questo metabolita solfato è reattivo e può formare addotti al DNA, che sono alterazioni molecolari che possono portare a mutazioni e, in ultima analisi, al cancro. Nonostante l’estragolo sia vietato nell’Unione Europea come ingrediente in qualsiasi prodotto del tabacco o a esso correlato, diversi studi ne hanno rilevato la presenza in liquidi per sigaretta elettronica. Questo dato evidenzia la necessità di una maggiore vigilanza e regolamentazione nel settore degli e-liquid, dato che gli effetti dell'inalazione a lungo termine di questa sostanza sono ancora oggetto di studio e preoccupazione.
◦benzaldeide: È un aromatizzante molto comune negli e-liquid, in particolare per conferire sapori di mandorla, ciliegia e altri frutti. Come menzionato per il citrale, la benzaldeide è un'aldeide reattiva. Diversi studi hanno dimostrato che la benzaldeide può reagire con i solventi base dei liquidi per e-cig, il glicole propilenico (PG) e il glicerolo (GL), formando nuovi composti chiamati acetali. La preoccupazione principale è che questi acetali potrebbero avere profili tossicologici diversi e potenzialmente più dannosi rispetto alla benzaldeide o ai solventi di partenza. Alcuni studi hanno evidenziato che gli acetali derivati da PG/GL possono compromettere le funzioni metaboliche energetiche cellulari e indurre la morte delle cellule epiteliali bronchiali a concentrazioni inferiori rispetto alle aldeidi di origine. Studi specifici sugli aerosol delle sigarette elettroniche hanno confermato che l'inalazione di benzaldeide può portare a irritazione delle vie respiratorie. In particolare, i prodotti aromatizzati alla ciliegia sono stati associati ai più alti livelli di benzaldeide inalata, a volte superiori a quelli inalati da una sigaretta convenzionale. È stato anche dimostrato che la benzaldeide può inibire l'enzima CYP2A6, che è fondamentale per il metabolismo e la detossificazione di molte sostanze, inclusa la nicotina. L'inibizione di questo enzima può portare a una permanenza più prolungata della nicotina nell'organismo, potenzialmente aumentando l'esposizione sistemica alla nicotina e rafforzando la dipendenza.
◦ossido di limonene: è un composto che può essere trovato nei liquidi per sigarette elettroniche, sia come aroma intenzionale che come prodotto di ossidazione del limonene, aroma molto comune negli e-liquid (presente in circa il 70% degli aromi agrumati/fruttati); l'ossido di limonene delle sigarette elettroniche può essere un irritante per gli occhi e le vie respiratorie, soprattutto a concentrazioni elevate.
◦terpeni: Sono diffusissimi negli e-liquid, dove vengono impiegati come agenti aromatizzanti per ricreare una vasta gamma di sapori. Tra questi troviamo note:
- Fruttate: come il limonene (che ricorda gli agrumi).
- Speziate: come il cariofillene e l'eucaliptolo.
- Erbacee: come il mircene, l'umulene, il pinene, il terpinolene e l'ocimene.
- Floreali: come il linalolo e il geraniolo.
Sono particolarmente comuni nei liquidi che puntano a replicare il profilo aromatico della cannabis, anche in assenza di THC o CBD. La principale preoccupazione, tuttavia, emerge quando i terpeni vengono riscaldati e vaporizzati. Durante questo processo, possono dar vita a sottoprodotti tossici, come le specie reattive dell'ossigeno (ROS) e i composti carbonilici reattivi (tra cui aldeidi e chetoni). Questi sottoprodotti sono fonte di grande allarme, poiché possono causare stress ossidativo e infiammazione nei polmoni degli utilizzatori, contribuendo potenzialmente a danni polmonari a lungo termine.
Agenti di Raffreddamento Sintetici:
WS-23 (2-isopropil-N,2,3-trimetilbutirammide): Riscontrato di frequente in concentrazioni abbastanza elevate da presentare un rischio per la salute. È un noto agente di raffreddamento artificiale ampiamente utilizzato in alimenti, medicinali e tabacchi.
WS-3 (N-etil-p-mentano-3-carbossammide): Riscontrato talvolta in concentrazioni abbastanza elevate da presentare un rischio per la salute.
Mentolo: La sua presenza influisce sulla percezione sensoriale. È stata osservata una tossicità polmonare indotta dal mentolo e un'alterazione delle funzioni fisiologiche essenziali nel polmone. Identificato negli e-liquid australiani.
Composti Carbonilici (si formano durante il processo di svapo).
-Formaldeide: Un prodotto di degradazione legato agli zuccheri negli e-liquid. Presente nelle sigarette elettroniche usa e getta. Può essere formato quando PG/glicerina vengono riscaldati. Trovato nell'aerosol delle sigarette elettroniche, generalmente in quantità inferiori rispetto alle sigarette convenzionali. L'esposizione giornaliera può essere più elevata con e-liquid a bassa concentrazione di nicotina.
-Acetaldeide: Un prodotto di degradazione legato agli zuccheri negli e-liquid. Presente nelle sigarette elettroniche usa e getta. Può essere formato quando PG/glicerina vengono riscaldati. L'esposizione giornaliera può essere più elevata con e-liquid a bassa concentrazione di nicotina.
-Acroleina: Un prodotto di degradazione legato agli zuccheri negli e-liquid. Presente nelle sigarette elettroniche usa e getta. Il suo metabolita è stato trovato negli svapatori.
-Propionaldeide
-Acetone
Composti Organici Volatili (COV): Identificati come componenti nelle sigarette elettroniche. Possono avere potenziale cancerogeno. Esempi trovati nelle sigarette elettroniche usa e getta:
- Benzene e Derivati del Benzene: Se la resistenza della e-cig raggiunge temperature troppo elevate (soprattutto in dispositivi ad alta potenza), alcuni composti organici possono decomporsi in benzene. Alcuni aromi chimici, quando vaporizzati, possono rilasciare benzene come sottoprodotto. Il benzene è un cancerogeno di Classe 1 (IARC), legato a leucemie e danni al midollo osseo; anche a basse dosi, l’esposizione cronica può danneggiare DNA e sistema immunitario. I derivati del benzene (toluene, xilene) sono neurotossici e possono danneggiare fegato e reni. Recenti studi hanno rilevato benzene e suoi derivati (come toluene, xilene ed etilbenzene) nei profili urinari degli svapatori, sollevando serie preoccupazioni sulla sicurezza delle e-cig.
- Etanolo: Spesso è aggiunto come solvente e veicolo per aromi o per modificare la consistenza del vapore; può causare secchezza delle mucose, tosse e irritazione della gola e dei bronchi. Alcuni studi suggeriscono che l’esposizione ripetuta possa contribuire a infiammazione polmonare, peggiorando condizioni come asma o bronchite. Se surriscaldato, l’etanolo può degradarsi in acetaldeide (un cancerogeno di classe 1 IARC, come il benzene) e formaldeide. Uno studio su Tobacco Control (2020) ha rilevato che alcuni dispositivi ad alta potenza producono acetaldeide in quantità paragonabili alle sigarette tradizionali. Peraltro l’etanolo può potenziare l’assorbimento della nicotina, rendendo lo svapo più avvincente, soprattutto per i giovani.
- Metanolo: Il metanolo non dovrebbe essere presente nello svapo, eppure studi indipendenti continuano a trovarlo soprattutto in prodotti a basso costo; peraltro una ricerca su Environmental Science & Technology (2021) ha dimostrato che alcuni dispositivi ad alta potenza possono trasformare il glicerolo in composti tossici, incluso il metanolo. Comunque si tratta di una sostanza altamente tossica anche in piccole quantità e la sua inalazione può avere conseguenze gravi (danni al nervo ottico, danni neurologici).
- Stirene: È un idrocarburo aromatico volatile classificato dallo IARC come possibile cancerogeno per l’uomo (Gruppo 2B); si forma nello svapo principalmente per degradazione termica di alcuni aromi artificiali (soprattutto quelli dolci o "cremosi") quando surriscaldati. Sebbene i livelli di esposizione appaiono inferiori a quelle del fumo tradizionale, l’esposizione ripetuta (specie per svapatori intensivi) potrebbe essere critica.
- Acetilpirazina: Quando surriscaldata (soprattutto in dispositivi ad alta potenza), l’acetilpirazina può decomporsi in Formaldeide (cancerogeno certo) e Acroleina (irritante polmonare potente).
- 2,3,5-trimetilpirazina: Quando esposta ad alte temperature (come negli atomizzatori ad alta potenza), può decomporsi in Acroleina (un irritante polmonare potente, legato a danni alle vie aeree) e composti carbonilici (come la formaldeide, in quantità minori).
Metalli e Composti Inorganici / Metalli Pesanti: Presenti nelle emissioni delle sigarette elettroniche (ENDS), contribuendo a stress ossidativo e infiammazione. Trovati negli aerosol e negli e-liquid, potenzialmente provenienti dagli elementi riscaldanti. Includono:
◦ Arsenico (As): È un metallo pesante tossico che potrebbe trovarsi nello svapo come contaminante durante la produzione o a seguito di surriscaldamento delle resistenze; ha effetti cancerogeni e dannosi a lungo termine (es. malattie cardiovascolari, neurotossicità). Anche piccole quantità di arsenico possono accumularsi nell’organismo, soprattutto se lo svapo è frequente.
◦ Cadmio (Cd): Anche se non è presente in tutti i prodotti per svapo, è stato rilevato in una minoranza significativa di liquidi (20-50% a seconda degli studi). Anche se in basse quantità l'esposizione cronica può essere preoccupante specie nei fumatori duali (sigarette + ecig).
◦ Piombo (Pb)
◦ Cromo (Cr)
◦ Nichel (Ni)
◦ Rame (Cu)
◦ Manganese (Mn)
◦ Alluminio (Al)
◦ Zinco (Zn)
◦ Cobalto (Co)
◦ Ferro (Fe)
◦ Antimonio (Sb)
◦ Stagno (Sn)
Specie Reattive dell'Ossigeno (ROS) / Radicali Liberi: Trovate nelle sigarette elettroniche usa e getta. Prodotte dalle sigarette elettroniche Juul e possono causare stress ossidativo.
Nitrosammine Specifiche del Tabacco (TSNA): Identificate come componenti delle sigarette elettroniche. I livelli di chetone nitrosamminico derivato dalla nicotina, un prodotto di nitrosazione della nicotina, possono causare effetti deleteri.
Cannabinoidi: Possono essere trovati nelle formulazioni di sigarette elettroniche a base di marijuana.
◦ Δ9-tetraidrocannabinolo
◦ Cannabidiolo
◦ ADB-BUTINACA (cannabinoide sintetico)
◦ Cannabinoidi sintetici indolo o indazolo ammide
Altre sostanze:
Neotame: Un dolcificante artificiale trovato nelle sigarette elettroniche usa e getta commercializzate negli Stati Uniti.
6-Metil Nicotina (6-MN): Un analogo della nicotina, valutato per la sua citotossicità. Potrebbe avere un effetto negativo maggiore sullo sviluppo tumorale e sulle metastasi rispetto alla nicotina.
Acidi Organici: Utilizzati per creare formulazioni di sali di nicotina. L'acido benzoico è un esempio specifico di acido organico utilizzato nei sali di nicotina.
Zuccheri: Menzionati come componenti principali e additivi nei prodotti del tabacco tradizionali, ma il loro contenuto e le tossine correlate (formaldeide, acetaldeide e acroleina) sono state studiate anche nei liquidi delle sigarette elettroniche.